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停药代价高! 停用GLP-1药物恐增心脏病、中风与死亡风险且恐不可逆

最新研究显示,GLP-1类药物在美国已广泛使用,但若患者停止治疗,可能大幅提高心血管事件与死亡风险。 华盛顿大学医学院研究发现,对于第2型糖尿病患者而言,即使短暂中断GLP-1治疗,也可能增加心脏病发作、中风与死亡的风险,而且相关保护效果未必能完全恢复。…

最新研究显示,GLP-1类药物在美国已广泛使用,但若患者停止治疗,可能大幅提高心血管事件与死亡风险。 华盛顿大学医学院研究发现,对于第2型糖尿病患者而言,即使短暂中断GLP-1治疗,也可能增加心脏病发作、中风与死亡的风险,而且相关保护效果未必能完全恢复。

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(图:REUTERS/TPG)

这项研究周三(18日)发表于《BMJ Medicine》期刊。 研究团队通过电子健康纪录跟踪超过33.3万名糖尿病成人患者长达三年,其中多数人使用丹麦制药商诺和诺德(Novo Nordisk)(NVO-US)的糖尿病注射药物Ozempic。 结果显示,持续使用GLP-1药物三年的患者,心血管风险可降低18%。

然而,一旦停止治疗,保护效果会迅速减弱。 研究指出,若停药仅六个月,心血管风险就会比持续用药者增加 4%; 若停药时间达两年,风险更提高至22%。

研究主要作者、华盛顿大学医学院流行病学家齐亚德 · 阿尔 - 阿利(Ziyad Al-Aly)表示,GLP-1药物的作用远不仅是减重。 他指出,这类药物还能降低胆固醇、血压与胰岛素阻抗,同时减少发炎反应,对心血管系统提供重要保护。

阿尔 - 阿利表示,一旦患者停止使用GLP-1药物,相关心血管保护效果也会随之消失,而且这种变化具有不对称性。 他指出,建立心血管保护往往需要多年时间,但停止治疗后,保护效果可能在短时间内迅速消退。

研究将这种现象形容为「代谢鞭甩效应 (metabolic whiplash)」,意指患者在治疗期间获得的多项健康改善,在停药后可能迅速逆转。

事实上,GLP-1 药物早已被证实具备心血管保护效果。 2024 年,美国食品药物管理局 (FDA) 批准含有司美格鲁肽 (semaglutide) 的药物,可用于降低肥胖与已罹患心脏病成人的重大心血管事件风险。 司美格鲁肽是诺和诺德减重药 Wegovy 与糖尿病药 Ozempic 的主要活性成分,即属于 GLP-1 药物。

不过,这项新研究提供了目前少数针对停用GLP-1药物后心血管影响的大规模证据,特别是对糖尿病患者而言。

研究也凸显GLP-1治疗面临的另一项长期问题,即患者停药比例偏高。 多项研究显示,GLP-1药物的停用率介于36%至81%之间,主要原因包括取得药物困难,以及恶心、呕吐等副作用。

阿尔 -阿利指出,医师与患者在考虑使用GLP-1药物时,应理解这类治疗通常需要长期持续,而非只使用几个月或几年。

他也强调,医疗体系需要更积极处理导致患者停药的主要因素,例如提前管理副作用等问题。 未来药物取得难度可能逐渐改善,尤其是在制药商礼来(Eli Lilly)(LLY-US)等公司推动企业雇主扩大肥胖药物保险覆盖之际。 此外,美国联邦医疗保险(Medicare)也准备首次将减重治疗纳入给付范围。

阿尔-阿利表示,确保患者能持续接受治疗不应被忽视,「人们必须理解,停止治疗是有代价的」。

另一方面,药厂也正积极开发下一代糖尿病与减重药物,希望在维持疗效的同时降低副作用,以减少患者停药的情况。

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